正当太平军势如破竹席卷半个中国之际，其领导集团不仅未有一鼓作气直取北京，反而爆发内讧，成为其最终失败的致命原因。原来天王洪秀全号称天父次子，但在正式起事前冯云山被官府逮捕，洪秀全前往营救，拜上帝会内人心不稳，幸得杨秀清假藉上帝下凡附身，才稳定了局势，从此杨秀清成了“天父代言人”。定都天京后，洪、杨矛盾日渐浮现。东王杨秀清曾以“天父”之命逼洪秀全封自己为“万岁”，并常令洪秀全及其他人受罚。

1856年（咸丰六年）9月，北王韦昌辉奉宣回京。他旋即带兵突袭东王府，杀杨秀清并其家属部下约三万人。不久天王杀韦昌辉，召翼王石达开回朝辅政。洪秀全经杨、韦之乱，对石达开亦疑忌重重。石达开遂于1857年（咸丰七年）6月率十万余众出走，西赴云、贵、川等省，后于1863年（同治二年）在四川大渡河边败亡。经天京之变，洪秀全便依赖宗室操纵大权，以维护尚未巩固的洪氏政权。

定都天京后的天王洪秀全与诸王，权力矛盾日增。

太平天国天王书房。定都天京后，天王洪秀全即幽处深宫，鲜露面问政。

1853年颁布的《安抚天京四民诰谕》。太平天国分别称天王、东王、北王、翼王文书为诏旨、诰谕、诫谕、训谕。当时东王诰谕实际上凌驾于天王诏旨。

今人据史料而建的太平天国东王府。定都天京初期，军政命令主要出自东王府。东王杨秀清是太平天国初期的实际掌权者，更常藉天父下凡逼令洪秀全等人就范。1856年，东王诡称天父下凡，逼天王将他由“九千岁”进为“万岁”，被视为图谋夺位。天王与东王之权力冲突日激。

东王专横，北王韦昌辉地位虽仅次于东王，也屡次受罚受辱，对东王怨愤日增，表面敬畏，实暗中蓄谋反击。1856年9月，韦昌辉率兵突袭东王府，拉开血洗天京的序幕。

韦昌辉骤然起兵，杨秀清措手不及，于东王府内被杀。

杀死杨秀清后，韦昌辉没有罢手，不分男女老幼，大肆屠杀杨秀清的家人、部属及部属的家人，死者约三万。

韦昌辉滥杀，领兵在外的翼王石达开急回天京制止。韦昌辉谋加害，石达开被逼夜逃，韦昌辉竟尽杀其家人及部属。石达开起兵讨伐韦昌辉，军心民心归向石达开。韦昌辉情急下攻打天王府，兵败被杀。洪秀全事后起用石达开辅政以稳定局面。图为四川石棉县石达开像。

杨、韦之乱后，洪秀全对石达开也疑忌重重。石达开遂于1857年率十万余众出走，转战云、贵、川等省，图为石达开在四川涪州颁布的训谕。石达开善用兵、性温厚、存忠义、得人心，麾下多精兵悍将，其出走对太平天国打击极大。

四川大渡河今貌。1863年，石达开在大渡河边兵败被俘，旋遭杀害。史家多认为天京喋血、翼王出走，是太平天国由盛入衰以至最终败亡的转捩点。

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