妖魔鬼怪也是《西游记》艺术形象中的一大系列。其中描写最多的是各种动物精怪，它们既有动物的形体，又有世上恶人的卑劣品行，是人性和兽性的结合。这些妖魔鬼怪不但残害百姓，称霸一方，而且还直接威胁到取经人。值得注意的是，许多妖魔又与神佛有着千丝万缕的联系，他们往往来自神佛界，被收伏后又皈依神佛界。如在乌鸡国侵国篡位的狮子精，原来是文殊菩萨座下的青毛狮子。国王蒙受冤屈却无处申诉，他说那个狮子精“神通广大，官吏情熟，都城隍常与他会酒，海龙王与他有亲，东岳天齐是他的好朋友，十代阎罗是他的异兄弟。因此这般，我也无门投告”。作者显然是以此讽喻现实社会中的官官相护。

六耳猕猴即假孙悟空，他能聆音，善察理，知前后，对万物皆明，与孙悟空长得一模一样，同相同音，也有同样的本领。后被如来佛识破，并用钵盂抓住它，使其现出原形，被孙悟空一棒打死。

《西游记》中的妖怪有不少都是妖道，第44-46回所写在车迟国惑乱君心的虎力大仙、鹿力大仙、羊力大仙也是如此。他们蛊惑国王，敬道灭僧，迫害和尚，而孙悟空则以“专救人间灾害”的救星姿态出现。

蜘蛛精是《西游记》第72及73回所描写的七个女妖。唐僧照例充当了故事的引子，被女妖捉取。孙悟空在盘丝洞见到这七个女妖正在洗浴，因有“男不与女斗”之虑，所以让猪八戒去打。猪八戒一见女妖，有心戏弄一番，却被蜘蛛精从肚脐孔冒出的丝绳紧紧缚住。回目称这是“七情迷本，八戒忘形”，表明了作者的寓意乃在借蜘蛛丝比作“情丝”，猪八戒迷情忘本，所以才自陷“情网”，不能自拔。

第74—77回描写的狮驼洞降三妖，是《西游记》中最精彩的故事之一。唐僧师徒刚到狮驼岭，作者就渲染了妖怪的凶恶，唐僧止不住眼中流泪，八戒更叫嚷着要逃跑。当然，这都是为了衬托后来孙悟空的英勇无畏。

《西游记》描写了几十个降妖伏魔的故事，那些妖魔的事迹多半随着故事情节相起迄，故事一完结，该妖魔便不再出现，因此给读者留下的印象往往不深。唯一例外大概是牛魔王家族。早于孙悟空在花果山称王称圣时，就与牛魔王结拜为兄弟。后来，牛魔王成家立业，娶妻生子，成了一个有钱有势的家长。在取经路上，最先出场的牛家成员是牛魔王的嫡子圣婴大王，乳名红孩儿。他在枯松涧边的火云洞，仗着神通广大，压迫山神、土地，导致民愤极大；又抢夺唐僧，想蒸吃以延寿。其三昧真火，虽孙悟空也难以制胜。