1937年，日本發動全面侵華戰爭，中國開始了八年全面抗戰。戰爭爆發後，澳葡政府宣佈中立，但日本勢力早已滲透澳門，成為日軍購入物資和收集情報的窗口；又控制新聞和打擊反日活動，甚至策劃暗殺反日人士。

隨着太平洋戰爭爆發和香港淪陷，在中立政策下，澳門成為東亞少數免受戰火摧殘的地區，大批內地和香港難民遂前往澳門避難，導致澳門的糧食和多種物資嚴重匱乏。為了管理珍貴資源，澳葡政府限制糧食、燃料和供電等。與此同時，多個政府部門、教會和慈善團體紛紛救濟水深火熱的難民，包括發放糧食、提供醫療、安置等。另一方面，戰時多所廣東的學校遷到澳門辦學，也有大批教師和文化界人士來到澳門，助益澳門的教育事業。

抗戰期間，澳門居民積極參與救國活動。早在1931年「九一八事變」起，澳門各界已組織籌賑兵災慈善會，先後籌款支持東北和上海的抗戰。全面抗戰爆發後，澳門各行各業紛紛組織救災會，積極籌款支援內地抗戰。即使政府和親日分子阻撓，仍然無阻澳門人救國。除了在澳門本地參與救國運動，一些澳門居民更前往內地協助宣傳、後勤、救援，甚至參戰。澳門大眾熱心投入救國運動之決心可見一斑。