六朝時期，中國經濟重心開始南移，江南富庶和安定的環境，使南朝文化有許多創新和突破。在哲學、文學、藝術以及科學技術等各個領域，都湧現了一批劃時代的偉大人物和作品。南京作為江南的政治、經濟和文化中心，不少南朝文化界的才俊，或是從這裡湧現，又或曾在這裡著書立說。這些人物和作品，承先啟後，推陳出新，對中國產生了深遠的影響。

南朝時期亦是中國文學評論的奠基時代。由梁昭明太子蕭統編纂的《文選》，不僅是一部自周秦以來文章的總集，而且它的問世，本身就是對古今作品的一種評價。此外，齊、梁時期劉勰（約公元465—約521年）的《文心雕龍》更是一部有系統的文學批評著作。而與劉勰同時代的鍾嶸（公元？—約518年），則著有專門評詩的《詩品》。這三部文學批評著作，在中國文學史上佔有十分重要的地位。

六朝時期的書法和繪畫藝術，人才輩出，取得了輝煌的成就。王羲之、王獻之、顧愷之、張僧繇等六朝書畫家，都是中國書畫藝術史上劃時代的巨匠。與前代相比，六朝書畫無論是在審美情趣上，還是在技巧章法上，都有了巨大的進展，並對後世產生了無法估計的影響。

六朝時期也是中國科學研究的豐收期，在不同的科學領域中均取得重大的發展。孫吳、兩晉時期陳卓總結的「全天星官名數」，成為後世製作星圖、渾象的依據，並沿用了一千多年。南朝宋、齊間的祖沖之，首次把圓周率準確推算到小數點後六位，而歐洲要在一千多年後才能推算出這個數值。劉宋時所編的《元嘉曆》，比漢代以來所頒佈的各種曆法都要精確。此外，其他如物理、生物、地理、醫學等領域中，也有不少進步。