六朝时期，中国经济重心开始南移，江南富庶和安定的环境，使南朝文化有许多创新和突破。在哲学、文学、艺术以及科学技术等各个领域，都涌现了一批划时代的伟大人物和作品。南京作为江南的政治、经济和文化中心，不少南朝文化界的才俊，或是从这里涌现，又或曾在这里著书立说。这些人物和作品，承先启后，推陈出新，对中国产生了深远的影响。

南朝时期亦是中国文学评论的奠基时代。由梁昭明太子萧统编纂的《文选》，不仅是一部自周秦以来文章的总集，而且它的问世，本身就是对古今作品的一种评价。此外，齐、梁时期刘勰（约公元465—约521年）的《文心雕龙》更是一部有系统的文学批评著作。而与刘勰同时代的钟嵘（公元？—约518年），则著有专门评诗的《诗品》。这三部文学批评著作，在中国文学史上占有十分重要的地位。

六朝时期的书法和绘画艺术，人才辈出，取得了辉煌的成就。王羲之、王献之、顾恺之、张僧繇等六朝书画家，都是中国书画艺术史上划时代的巨匠。与前代相比，六朝书画无论是在审美情趣上，还是在技巧章法上，都有了巨大的进展，并对后世产生了无法估计的影响。

六朝时期也是中国科学研究的丰收期，在不同的科学领域中均取得重大的发展。孙吴、两晋时期陈卓总结的「全天星官名数」，成为后世制作星图、浑象的依据，并沿用了一千多年。南朝宋、齐间的祖冲之，首次把圆周率准确推算到小数点后六位，而欧洲要在一千多年后才能推算出这个数值。刘宋时所编的《元嘉历》，比汉代以来所颁布的各种历法都要精确。此外，其他如物理、生物、地理、医学等领域中，也有不少进步。