万历二十九年（1601年）中秋前一日，汤显祖完成了“临川四梦」的最后一梦《邯郸记》。《邯郸记》据唐人沈既济传奇小说《枕中记》改编。叙写山东卢生痴念功名，在邯郸赵州桥旅店遇见仙人吕洞宾。卢生借得吕洞宾磁枕，百日入梦。梦中与清河崔氏之女结婚，用金钱买通权贵，因而得中状元。后奉命至陕州开河，挂帅征西，建功封侯，但因得罪权臣宇文融和偷写封诰等事而被劾问斩。遇赦后充军鬼门关，历尽折磨，又被召回朝，当了20年宰相，进封赵国公，儿孙辈也一并得官。皇帝赐女乐24名，80岁的卢生淫乐无度，一病不起，临死时还惦念身后加官赠谥和幼子的荫封。结果梦醒觉悟，看破人情世故和人我是非，随八仙修道。

汤显祖在剧中借卢生宣扬了人生如梦、仙界长寿美好的虚无主义道家思想。汤显祖认为，穷苦无聊的人一听到别人谈出将入相之事，就希望自己有朝一日能出将入相。一旦身为将相，虽饱厌美酒佳肴，拥有娇妻美妾，却时时面临着官场倾轧，一听到神仙之事则神往而稀有所遇。顺境之人，犹然如此，那些因“不意之忧”、“难言之事”而痛苦的人则更是向往神仙世界。在汤显祖看来，人的心态随着地位、环境的变化而改变，而神仙世界的长生不老、幸福美满，是每个现实生活中的人都无限向往的。汤显祖在文中认为“回首神仙，盖亦英雄之大致”，对醒悟现实，皈依神仙有着很高的评价。

《邯郸记》的创作意图在于批判封建时政，揭露和讽刺上层统治者的卑鄙无耻。卢生不像《南柯记》中的淳于棼，他毫无匡时济世之志，只是一心追求个人的功名利禄和荣华富贵，地位愈高就愈加腐败，这正是对当政权臣的写照。剧中写卢生梦醒之后，求仙证道，宁肯在天门清扫落花，也不愿在人间过那种争名夺利的龌龊生活，是大有深意的。这明显表达了作者对官场的极端厌恶。

《邯郸记》对《红楼梦》的影响是显而易见的，《红楼梦》的梦幻意识亦受《邯郸记》的影响。《红楼梦》第一回中一僧一道点化甄士隐的《好了歌》是直接从汤显祖《邯郸梦》最末一出《合仙》中化用过来的。