1926年冰心从美国返回北京，并回到母校燕京大学任教。 1929年，吴文藻博士学成归国。同年六月，他们举行婚礼，之后在燕京大学校园里安家，他们的孩子──儿子宗生（吴平）、大女儿宗远（吴冰）相继出生。冰心一边教书，一边写作，一边养育子女。 1936年，还陪夫婿赴欧考察一年，到了美、英、法、德、意、俄等国游历。 1937年7月7日，他们刚回国不久，芦沟桥事变爆发了，北京随即沦陷，燕京大学在美国国旗的保护下，方保不失。这一年的11月，冰心的第三个孩子，小女儿宗黎（吴青）出生，冰心便开始为迁居到大后方作准备。

1938年，冰心夫妇带着三个孩子，离开了日治下的北京，辗转来到抗日战争的大后方──云南昆明。1940年冬天，冰心全家离开云南，到了战时陪都重庆，住在郊区歌乐山腰。冰心把这个新家命名为“潜庐”。她在重庆立即参加了中华文艺界抗敌协会，并应吴文藻一位正在主编《星期评论》期刊的老同学之约，开始写作一组别具风格的短篇小说系列，系列的总标题叫《关于女人》，而署的笔名则是“男士”。

1946年7月，冰心一家重返北京，回到抗战前燕南园的家里。同年冬天，吴文藻作为战后赴日的中国代表团职员，到日本进行社会考察。冰心和三个孩子，也先后到东京与他团聚。 1949至1951年，冰心被东京大学聘为第一任外籍女教授，讲授《中国新文学》。除了授课，她还应东京大学校刊及日本的妇女刊物之约，撰写了一些短文。

1951年秋天，冰心一家辗转回到北京定居。到北京后，周恩来总理曾在中南海接见了这一对伉俪。冰心接着投入繁忙的写作、翻译及当文化使者的工作里，期间的散文结集成《小橘灯》、《樱花赞》、《拾穗小札》等，并出版了多部译作。冰心自1953年被分配到中国作家协会后，在忙于写作之余，还代表国家作文化交流的使者。这种和平使者的活动经过文革而停顿一时，直到1980年她访日归来，得了脑血栓，又摔折了腿骨，才正式终止。

六七十年代的中国是政治挂帅时期，全国人民受着一波接一波的政治风潮影响，冰心自然不例外。 1957至1958年反右时，虽然夫婿吴文藻和大儿子吴平都被划成右派，冰心尚可幸免。 1966年的文化大革命，她一家都成了被斗的对象，纵有周恩来总理的保护，年逾70的冰心夫妇，也不能免掉要下放到农村干活的命运。幸好当时的美国国家安全事务助理基辛格博士访华，北京当局为了替美国总统尼克逊的访华作好准备，1971年8月便把下放了一年零两个月的冰心夫妇调回京，命他们以笔名参加翻译尼克逊《六次危机》的工作。

“十年浩劫”结束，高龄的冰心创作热情大振。 1978年开始写《三寄小读者》，1980年发表了为她带来头一个写作奖项的短篇小说《空巢》后，还相继发表了多篇短篇小说，均引起强烈反响。散文方面，她自1984年起，用了七年时间，写下包括描述她1985年逝世的夫婿吴文藻的散文系列《关于男人》，还发表了像《我请求》等为中国教育呼吁的长文。纵然从1995年开始要长住医院，她仍未放弃笔杆，1999年初还要为萧乾生日而撰文。 1999年2月28日，冰心带着爱离开人间。