汉画像石虽然都具有浑厚质朴、深沉宏大的时代气息，但不同地区的画像石在题材内容、雕刻技法、风格样式上，仍然体现出鲜明的区域特色。画像石的地域分布非常广阔，大致可划分为四大区：山东、苏北为第一大区。山东的汉画像石遍布全省，临沂、沂南、苍山、枣庄、微山、济宁、嘉祥、邹城、滕州、曲阜、泰安、长清、安丘、诸城等地都有大量出土，尤以临沂、枣庄和济宁为中心的鲁南地区最为集中。苏北的画像石也很集中，以徐州为中心，包括徐州、铜山、睢宁、邳州等地。此区可延伸至皖北、豫东，甚至郑州附近。二、是以南阳为中心的豫南区，包括南阳、唐河、新野、方城等地。三、是陕北区，主要集中在绥德、米脂、神木等地，晋西北的画像石亦可纳入此区。四、是四川区，成都、郫县、彭山、乐山、新津、雅安、芦山、长宁、宜宾等地均分布有数量不等的画像石。除上述四大分布区域外，浙江、湖北、重庆、云南、北京、河北、甘肃等地也有零星分布。

山东、苏北地区的画像石始于西汉中晚期，发达于东汉中晚期，有墓室画像石、祠堂画像石、石阙画像石和画像石椁。此区的画像石不仅数量惊人，题材内容亦丰富之极。从与墓主有关的家居生活、生产劳作，到弘扬儒家道德理想的孝子列女、刺客义士，再到羽化升仙、镇墓辟邪、自然天象、神灵祥瑞，无所不有，几乎囊括了汉画像的所有题材，尤以历史故事、神仙灵瑞、家居生活最为丰富和突出。

南阳及其周边的画像石出现在西汉中晚期，盛于东汉，几乎全部为墓室画像石。目前发现有明确纪年的最早的画像石墓，是唐河湖阳新莽天凤五年（公元18年）的汉郁平大尹冯君孺人墓。该区画像石的内容也丰富，既有展现墓主生活的场景，又有反映儒家伦理道德的历史故事，同时还出现有大量天象、天神地只、仙人灵异以及镇墓辟邪神怪。此外，还有一些装饰纹样。虽然题材广泛，但该区数量较多并最富地方特色的，是日月星象、天文神话以及各种鬼怪灵异图像。

陕北画像石盛行于东汉中期，全部为墓室画像石，石质属砂质叶岩。主要用于构筑墓门，墓内罕见，通常门柱、门楣、门扉都为隽刻有图像或装饰纹样的画像石。与其他地区的画像石相比，陕北画像石的题材非常单纯，牛耕、放牧、狩猎、门吏、车骑出行、日月、西王母、东王公、羽人、四神、铺首衔环以及蔓草纹、卷云纹为其主要题材。宴饮乐舞、历史故事、伏羲、女娲等题材也偶有出现。大部分作品采用减地平雕不加阴线刻的雕造手法，少数作品使用了减地平雕加阴线刻或墨线勾描的方法。