夷陵之戰

蜀漢章武元年（公元221年），劉備忿恨孫權襲殺關羽，率領大軍東下伐吳。章武二年（公元222年），劉備率軍緣山截嶺深入吳境，於夷道亭（今湖北宜都縣北）紮下大營。由於山勢陡峭，蜀軍處處結營，從巫縣至夷陵，蜀軍樹柵連營七百餘里，吳將陸遜採用火攻戰術，破蜀軍四十餘營，劉備敗歸白帝城（今四川奉節縣東）。夷陵之戰使三國鼎立的局面確定下來，蜀漢勢力再也沒有越出三峽。

受遺託孤

蜀漢章武二年（公元222年），劉備大敗於猇亭，退回白帝城。 章武三年（公元223年）春天，劉備病重，時太子劉禪留守成都，年僅十七。劉備召諸葛亮從成都前來，詔令他輔佐太子，並且說：「若嗣子可輔，輔之；如其不才，君可自取。」諸葛亮淚流滿面，回答說：「臣敢不竭股肱之力，效忠貞之節，繼之以死。」劉備又詔敕太子說：「汝與丞相從事，事之如父。」此後，諸葛亮恪守承諾，忠貞不渝，盡力匡輔，死而後已。

東和孫吳

後主劉禪繼位之初，諸葛亮面臨的形勢十分嚴峻，荊州之爭使蜀、吳關係惡化，首先必須解決與吳國的關係問題。夷陵之戰後，劉備退守白帝，沒有返回成都，孫權擔心他再次興兵，因而派人通和；劉備因為吃了敗仗，繼續與吳國對抗更為不利，於是遣使報聘。但這種和好只是表面的，孫權仍然與魏國保持來往。為了解除後顧之憂，建興元年（公元223年），諸葛亮遣使與吳國修好。比較而言，曹魏對吳國的威脅較蜀國要大，孫權見蜀漢主動前來，遂與曹魏斷絕關係，重新與蜀連和。自此以後至諸葛亮死前，蜀、吳一直保持着友好關係。

平定南中

南中指今天的雲南、貴州和四川西南部一帶，為少數民族聚居地區。劉備敗於夷陵之後，蜀漢政權的勢力大為削弱，南中一些部族首領乘機反叛，孫權又與他們勾結，擾亂蜀漢後方。建興三年（公元225年），蜀漢政權元氣漸復，恰值這時魏吳交鋒，諸葛亮認為機不可失，乃決計南征。前後用兵不過半年，南中悉被平定。此後，諸葛亮選派良吏鎮撫地方，削弱豪強、夷帥的勢力，選拔地方人才，收到「夷漢粗安」的效果，解除了北伐的後顧之憂。

北伐曹魏

諸葛亮在東和孫吳、平定南中後，於建興五年（公元226年）駐屯漢中，開始了北伐曹魏、興復漢室的大業。諸葛亮北伐共計五次：建興六年（公元228年），初出祁山，因馬謖失守街亭，退回漢中；同年冬，出散關圍陳倉，糧盡退軍；建興七年（公元229年），攻取武都、陰平二郡；建興九年（公元231年），復出祁山，糧盡退軍；建興十二年（公元234年），出兵斜谷，據武功五丈原，司馬懿拒守不戰，諸葛亮病逝。諸葛亮雖然未能克定中原，但他殫精竭慮，志興漢室，死而後已，這種精神一直為後人所景仰。

死諸葛走生仲達

諸葛亮死後，楊儀率軍向漢中退走，當地百姓奔走相告，司馬懿派兵追擊，楊儀反旗鳴鼓，作出衝殺的姿態。司馬懿懷疑諸葛亮還沒有死，於是沒有進逼。過了一段時間，司馬懿察看諸葛亮的營壘，獲得許多圖書、糧穀，估計諸葛亮死了，說：「帶兵打仗的人所看重的，是軍書密計、兵馬糧穀，現在都放棄了，哪有人丟掉五臟還可以活的？應趕快追擊。」追到赤崖，才知道諸葛亮死的確切消息，可是已經遲了。當時的百姓見司馬懿如此懼怕諸葛亮，編了一句諺語說：「死諸葛走生仲達。」